Validation des méthodes d'analyse

– Connaitre les définitions des différents critères de validation et leurs implications

– Comprendre les normes et textes règlementaires décrivant les étapes de validation analytique

– Comprendre et savoir appliquer les différents outils d’évaluation statistique utilisés dans le process de validation des méthodes

– Appréhender les difficultés de mise en application des tests et savoir en interpréter les résultats

VALIDATION DES MÉTHODES D’ANALYSES

– Les critères de validation, définitions et implications

– Spécificité

– Fidélité (répétabilité, fidélité intermédiaire, reproductibilité)

– Fonction de réponse, linéarité

– Seuil de détection et de quantification

– Exactitude, justesse

– Intervalle de mesure

– Robustesse, test de conformité

PLANS DE VALIDATION SELON ICH, SFSTP, NF V03-110 ET NF T90-210

TESTS PROPOSÉS POUR LA VALIDATION DES MÉTHODES :

DESCRIPTION, UTILISATION, LIMITES

– Notions d’erreur aléatoire et d’erreur systématique

– Notions de variance et d’écart type

– Tests de recherche d’aberrance : Dixon, Grubbs, Cochran, Bartlett

– Test de comparaison de variances : Fisher-Snedecor

– Utilisation du t de Student

– Test de comparaison de valeurs : Student

– Normalité de la distribution : Shapiro-Wilk

APPLICATION À LA VALIDATION DES MÉTHODES, MÉTHODES DE CALCULS DES DIFFÉRENTS CRITÈRES DE VALIDATION

– Etude de la spécificité, cas particulier de la norme NF T90-210

– Calculs de fidélité

– Etude de la fonction de réponse, les différentes propositions et modèles

– Evaluation de la fonction de réponse selon EMA (2012) et NF T90-210

– Calculs de linéarité, l’analyse de variance et graphe des résidus

– Méthodes d’estimation des limites de détection et de quantification

– Calculs d’exactitude, notion de profil d’exactitude et d’intervalles de dispersion

– Intervalles de prédiction

– Intervalles de tolérance du contenu

– Le lien avec l’incertitude de mesure

EXERCICES PRATIQUES DE CALCULS STATISTIQUES DE VALIDATION DE MÉTHODES D’ANALYSE

– Étude de la fidélité d’une procédure d’analyse

– Analyse de variance de linéarité

– Application du protocole de la norme ISO 11095

– Utilisation des résidus de la régression linéaire dans la validation de la linéarité

– Étude de l’exactitude : Utilisation de la fidélité et de la justesse :

notion de profil d’exactitude et d’intervalle de tolérance selon les différentes propositions :

– SFSTP et norme NF V03-110

– USP <1210> et ISO 16269

– Norme T90-210

– Estimation de la limite de détection et de la limite de quantification

– Interprétation des résultats

Les calculs sont réalisés par les stagiaires à l’aide d’exemples (dossiers de validation de procédures analytiques en chromatographie liquide et spectrophotométrie UV-visible), les tables statistiques nécessaires sont fournies.

Se munir d’une calculatrice scientifique.