Validation des procédés de fabrication

• Comprendre en quoi consiste précisément la validation et assimiler son déroulement
• Faire de la validation des procédés un outil d’optimisation des coûts et de la qualité
• Mettre en place des procédés d’amélioration continue dans ses activités de fabrication

Introduction à la réglementation entourant les procédés de fabrication

• Synthèse sur la réglementation encadrant les procédés de fabrication
  • BPF européennes, annexe 15 « Qualification et validation »
  • Guide de la FDA de 2008 : « Process validation : General principles and practices » 
  • EMA: Guideline on process validation for finished products
  • Savoir détecter les déviations suite à un travail de groupe
• Connaître les points examinés lors des inspections
• Synthèse sur les tendances actuelles et les évolutions de la réglementation
• Prendre connaisance des impacts des guides ICH Q8, Q9 et 10 sur la validation (« design space »)

A quoi correspond un procédé de fabrication ?

• Se positionner dans le cycle de vie du médicament :
  • Comprendre la notion de procédé : de quoi parle-t-on ?

Connaître les généralités sur la validation de procédé

• Assimiler les termes relatifs à la validation et à la qualification
• Prendre connaissannce des objectifs et des domaines d’application de la validation
• Visualiser les objectifs d’un procédé de validation
• Découvrir les modalités liées au procédé de validation : quand et pourquoi valider ?
• S’informer sur les différents processus de validation
• Assimiler les différents types de validation et leurs spécificités :
  • Prospective
  • Simultanée

Découvrir les prérequis d’un procédé de validation dans le domaine pharmaceutique

• Assimiler les différents prérequis relatifs à la validation
  • Analyse de risque : maîtriser cette phase
  • Définir la politique de validation
  • Définir le procédé
  • Qualifier les équipements et les utilités
  • Formation du personnel
  • Change control : Introduire des modifications de manière coordonnée

Maîtriser les modalités de la phase de validation

• Evaluer les impacts de la validation
• Prendre connaissance des acteurs et de leurs rôles respectifs

Assurer la gestion documentaire de la validation

• Prendre connaissance de la rédaction d’un plan directeur de validation
• Protocole, données brutes, rapport de validation : maîtriser ces aspects

Mettre en place la phase de validation dans le procédé de fabrication

• Découvrir la démarche générale d’un procédé de validation
• Valoriser et utiliser l’analyse de risque :
• Détermination des éléments à qualifier
  • Étude des paramètres du procédé et de leur criticité
    • Évaluation de la criticité des déviations lors de la validation
• S'informer sur le déroulement des prélèvements

Assurer le suivi de la validation dans le temps

• Quand faut-il réapliquer la phase de validation ?
• S’informer sur les modalités de la réévaluation périodique : capabilité, carte de contrôle, diagramme et test de corrélation,…
• S’informer sur la revalidation suite à des modifications
  • Exercices d’application

Etudes sur des cas particuliers de la validation des procédés aseptiques

• A quelle fréquence ? S’informer sur le nombre de simulations à appliquer
• Synthèses et explications sur les milieux de culture utilisés
• Réalisation d’un transfert d’un procédé de purification d’un produit stérile